脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤预后尤其不乐观。尽管手术、放疗和化疗在不断进步，但肿瘤复发几乎难以避免，复发后的治疗选择十分有限。近年来，CAR-T细胞治疗为这一领域带来了新的研究思路，而B7-H3靶点和“通用型”CAR-T技术正在成为备受关注的方向。

　　为什么是B7-H3?

　　CAR-T细胞治疗的核心，是改造患者自身的T细胞，让它们能够精准识别并攻击肿瘤细胞。这个过程需要一个理想的“靶点”——这个靶点在肿瘤细胞上大量存在，而在正常组织上尽量少，才能实现精准打击。

　　B7-H3正是这样一个靶点。研究发现，B7-H3在多种实体肿瘤中高表达，包括胶质母细胞瘤、儿童弥漫性高级别胶质瘤等，但在正常脑组织中表达水平很低。这种“肿瘤高表达、正常组织低表达”的特点，使B7-H3成为脑胶质瘤免疫治疗领域一个有吸引力的目标。

　　2026年发表在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》上的一项Ⅰ期临床研究，评估了靶向B7-H3的CAR-T细胞(TX103)治疗复发胶质母细胞瘤的安全性和初步疗效[1]。研究纳入15例B7-H3阳性的复发胶质母细胞瘤患者，采用颅内局部输注的方式给药。结果显示，治疗总体耐受性良好，相关不良事件多数为1–2级;在14例可评估患者中，8例达到疾病稳定或更好，疾病控制率为57.1%;12个月总生存率为66.7%，中位总生存期为19.1个月。其中一例患者在接受治疗后达到完全缓解，颅内增强病灶完全消失，且完全缓解状态持续超过24个月。这是目前公开报道中CAR-T治疗复发胶质母细胞瘤完全缓解持续时间最长的病例。

　　在儿童脑肿瘤领域，B7-H3 CAR-T同样展现出潜力。一项针对H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤的临床前研究显示，B7-H3在该类肿瘤中高表达，而B7-H3 CAR-T细胞在多种小鼠模型中能够显著抑制肿瘤生长并延长生存期。另一项针对弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的研究进一步探索了通过基因工程增强CAR-T细胞向肿瘤迁移的策略，为提高疗效提供了新的思路。

　　通用型CAR-T：从“定制”到“现货”

　　目前获批或在研的CAR-T产品大多属于“自体CAR-T”，即使用患者自己的T细胞进行改造。这种方式虽然避免了排异问题，但也面临明显的局限性：制备周期通常需要2–3周，部分患者因疾病快速进展或自身T细胞质量不佳而无法等待或无法成功制备;此外，个体化生产的成本较高，限制了可及性。

　　“通用型CAR-T”旨在解决这些瓶颈。它使用健康供者来源的T细胞进行工程化改造，通过基因编辑技术敲除可能引起移植物抗宿主病的T细胞受体，从而制备出可以提前批量生产、随时使用的“现货型”细胞产品。

　　从理论上看，通用型CAR-T具有几方面潜在优势。

　　一是时效性：无需等待患者自身细胞采集和制备，可以即时使用，尤其适合病情进展迅速的患者。

　　二是可及性：单批次生产可供多名患者使用，有研究估算其生产成本可能大幅低于自体CAR-T，从而使更多患者有机会接受治疗。

　　三是质量均一性：来源于健康供者的T细胞通常状态较好，不受患者既往放化疗对T细胞质量的影响。

　　当然，通用型CAR-T也面临挑战。主要问题包括如何避免移植物抗宿主病和宿主对异体细胞的排异反应，以及如何延长异体CAR-T在体内的存续时间以维持持久疗效。目前，全球多个研究团队正在通过CRISPR等多重基因编辑技术优化通用型CAR-T的设计，早期临床数据已显示出在血液肿瘤中疗效持久性接近自体CAR-T的潜力。

　　颅内局部输注：绕过血脑屏障的策略

　　脑胶质瘤治疗的一个特殊难题是血脑屏障。许多大分子药物和细胞难以从血液循环进入脑内病灶。前述B7-H3 CAR-T临床研究采用的一个关键策略是颅内局部输注，将CAR-T细胞直接递送到肿瘤腔或脑室内，使其能够直接接触肿瘤细胞，同时减少全身暴露可能带来的副作用。

　　免疫学分析显示，治疗后脑内CAR-T细胞出现扩增，多种T细胞相关细胞因子水平升高，而外周血中的变化相对有限，提示这种局部给药方式有助于在中枢神经系统内形成有效的免疫反应。部分患者在末次输注后160天仍可检测到CAR-T细胞信号。

　　仍处于早期探索阶段

　　需要强调的是，B7-H3 CAR-T治疗脑胶质瘤目前仍处于临床研究阶段，距离成为广泛可及的标准疗法还有相当的距离。已公布的Ⅰ期临床数据样本量有限，其疗效和安全性需要在更大规模的临床试验中进一步验证。通用型CAR-T技术虽然在快速发展，但在实体瘤中的应用仍面临诸多科学和工艺上的挑战。

　　对于患者和家属而言，了解这些前沿方向的意义在于：脑胶质瘤的治疗格局正在被新的科学发现和技术突破所推动，未来值得期待。任何治疗决策都应当与专业的神经肿瘤团队充分沟通，基于个体病情做出审慎选择。