在肿瘤免疫治疗领域，NK细胞和CAR-T细胞是两类备受关注的免疫细胞。它们虽然同属免疫系统，却在细胞来源、识别机制和临床应用策略上存在显著差异。理解这些差异，有助于把握两类细胞各自的治疗定位。

　　细胞来源的不同

　　NK细胞(自然杀伤细胞)属于先天免疫系统。在临床应用中，NK细胞可以来自患者自身(自体NK细胞)，也可以来自健康供者(异体NK细胞)。自体NK细胞需要从患者外周血中采集并体外扩增，制备周期相对较短。

　　异体NK细胞则可从健康供体外周血、脐带血或诱导多能干细胞等来源规模化制备，因其不表达T细胞受体、识别不依赖MHC分子，天然不会引发移植物抗宿主病，适合“现货型”批量生产。

　　CAR-T细胞则属于适应性免疫系统。目前临床应用的主流是自体CAR-T，即采集患者自身T细胞进行基因工程改造后回输。然而，自体CAR-T存在制备周期长(通常2-6周)、成本高、部分患者因自身T细胞质量不佳而无法制备等局限。

　　通用型CAR-T(异体CAR-T)从健康供体T细胞制备，可实现“现货型”供应，但需通过基因编辑技术克服两大免疫屏障：移植物抗宿主病和宿主对供体细胞的排斥反应。研究表明，通过CRISPR-Cas9技术敲除TRAC基因消除TCR表达，可预防移植物抗宿主病;敲除HLA-I类分子可减少宿主排斥。

　　识别机制的不同

　　NK细胞的识别机制具有“广谱性”。NK细胞不表达T细胞受体，其识别不依赖MHC分子，而是通过NKG2D、NCR等多种受体直接识别肿瘤细胞表面的应激分子。这意味着NK细胞无需预先致敏即可识别并杀伤肿瘤细胞，具有天然的广谱抗肿瘤能力。同时，由于识别不依赖单一抗原，NK细胞对抗原丢失的肿瘤仍保持杀伤活性。

　　CAR-T细胞的识别机制具有“特异性”。CAR-T细胞通过基因工程手段将识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体导入T细胞中，其识别具有高度特异性，但依赖单一抗原靶点。当肿瘤细胞丢失该抗原时，CAR-T细胞便无法发挥作用。为应对肿瘤异质性，研究者正在开发多靶点CAR-T策略，如针对脑胶质瘤的双靶点CAR-γδT细胞可同时靶向B7-H3和IL13Rα2，在临床前研究中显示出对靶抗原异质性肿瘤的优越清除能力。

　　自体NK细胞的临床功效

　　自体NK细胞在实体瘤治疗中展现出良好的安全性和临床获益。一项针对晚期肾细胞癌的临床研究纳入61例患者，比较靶向治疗联合自体NK细胞与单纯靶向治疗的疗效。结果显示，联合治疗组的客观缓解率和疾病控制率均高于单纯靶向组，患者血清肿瘤标志物水平降低，免疫功能得到改善，且不良反应发生率与对照组无显著差异。

　　在非小细胞肺癌领域，一项I/II期临床试验评估了自体NK细胞联合树突状细胞治疗的疗效。该研究纳入10例晚期非小细胞肺癌患者，疾病控制率达到50%，其中2例达到部分缓解、3例疾病稳定。免疫分析显示，临床未进展患者的外周血中细胞毒性NK细胞亚群富集，NK细胞杀伤活性增强。

　　通用型CAR-T细胞的临床功效

　　通用型CAR-T细胞为脑胶质瘤等难治性实体瘤提供了新的治疗选择。胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤，标准治疗后中位生存期约14个月，5年生存率不足5%。针对复发高级别胶质瘤，一项研究者发起的临床试验采用CRISPR-Cas9编辑的IL-13Rα2特异性通用型CAR-T细胞，通过鞘内注射给药。5例入组患者中，1例达到完全缓解，3例达到部分缓解，未观察到3级及以上不良事件。

　　另一项针对B7-H3靶点的通用型CAR-T细胞治疗复发性高级别胶质瘤的研究，在2024年美国临床肿瘤学会突破峰会上展示。该产品通过基因编辑技术改造，已在超过50例实体瘤患者中验证了安全性，其体内半衰期超过行业标准。

　　总结

　　NK细胞和CAR-T细胞的核心差异在于：NK细胞起源于先天免疫，识别不依赖MHC、具有广谱抗肿瘤能力，自体NK细胞在实体瘤治疗中安全性良好;CAR-T细胞起源于适应性免疫，识别依赖单一抗原、具有高度特异性，通用型CAR-T通过基因编辑实现“现货型”供应，在脑胶质瘤等难治性肿瘤中展现出临床潜力。两类细胞的互补应用，有望为更多肿瘤患者提供治疗选择。